Что такое гиперпролактинемия у женщин от чего это бывает


Гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия – это состояние организма, которое характеризуется повышением содержания гормона пролактина (ПРЛ) в крови. Гиперпролактинемия встречается в виде физиологической (в период беременности, у новорожденных, в процессе лактации) и патологической формы. При обнаружении повышенного содержания ПРЛ в крови после однократного анализа нельзя с точностью говорить о гиперпролактинемии. Сам факт венопункции, посещение врача могут спровоцировать стрессовую транзиторную гиперпролактинемию.

Заболевание значительно чаще отмечается среди женщин, но может развиваться и у мужчин. Кроме того, пролактин может существовать в различных молекулярных формулах, поэтому выделяют так называемую big-пролактинемию, которая не относится к патологии и не требует лечения. Такое состояние протекает без специфических проявлений и, как правило, обнаруживается совершенно случайно.

Патологическая гиперпролактинемия бывает эссенциальной (первичной) и выступает как самостоятельная форма гипоталамо-гипофизарного заболевания. А также выделяют симптоматическую гиперпролактинемию, которая является признаком других патологий и состояний. Для эссенциальной гиперпролактинемии характерно развитие синдрома гиперпролактинемического гипогонадизма, во время которого у женщин появляется патологическая галакторея, нарушается менструальный цикл (аменорея), а у мужчин – снижается потенция, развивается олигоспермия и крайне редко галакторея и гинекомастия.

Гиперпролактинемия причины

Синдром гиперпролактинемии образуется вследствие  различных нарушений, таких как соматогенные, эндокринные и нервно-психические. Причины гиперпролактинемии могут быть  физиологического характера, патологического и фармакологического. Для физиологических характерно высвобождение пролактина в процессе физических нагрузок, стрессовых ситуаций, сна, полового акта и приёма пищи, богатой белками. Пролактин вырабатывается на фоне физических нагрузок, в момент достижения анаэробного порога. Данный гормон считается стрессовым, хотя эффективность его во время умственных или психологических стрессов до конца не продемонстрированы.  Концентрация ПРЛ повышается в крови при стрессогенных факторах, которые сопровождаются гипотонией или обмороком. Эти реакции отвечают за повышение гормона, который наблюдается во время венопункции. Также гипогликемия выступает мощным стимулом образования пролактина, как среди женщин, так и среди мужчин.

Среди фармакологических причин развития гиперпролактинемии выделяют многие препараты, которые нарушают процессы метаболизма, синтеза, поглощения или связывания дофамина с помощью рецепторов, которые снижают его эффективность и вызывают повышенную секрецию пролактина. К таким препаратам относятся Домперидон, Фенотиазин, Пимозид, Бутирофен, Резерпин, Декорбоксилаза, Метилдопа.

К мощным стимуляторам выработки человеческого пролактина относятся опиоиды эндогенного свойства.

Кроме того, усиливается образование и выработка ПРЛ под действием эстрогенов. Они, с применением фармакологических доз, вызывают повышение ПРЛ у женщин и мужчин при одновременном подавлении ФСГ и ЛГ в крови.

На возникновение гиперпролактинемии непосредственное влияние могут оказывать различные патологические заболевания. Именно опухоли гипоталамуса, туберкулёз, гистоцитоз, герминомы, саркоидоз, краниофарингиомы супраселлярной области и глиомы вызывают синдром перерезывания ножки гипофиза. А его облучение способствует уменьшению синтеза и выделению дофамина, а пролактина – повышению.

Среди наиболее частых причин образования гиперпролактинемии считается аденома гипофиза. Это доброкачественная опухоль, которая вырабатывает пролактин. Пролактиномы могут иметь различные размеры, но в основном до 10 мм, и называться микропролактиномами. А остальные называются макропролактиномами с размерами опухоли более 10 мм.

Гиперпролактинемия функциональной этиологии развивается в результате недостаточной работы щитовидной железы, хронической недостаточности почек, цирроза, синдрома поликистозных яичников. Гиперпролактинемия может появляться как следствие оперативных вмешательств и различных травм грудной клетки, а также частых процессов выскабливания матки.

Иногда повышение уровня пролактина может возникать без видимых причин. Такая форма гиперпролактинемии называется идиопатической. Она характеризуется повышенной работой гипофизарных клеток, при которой их количество незначительно может увеличиваться или оставаться нормальным.

Гиперпролактинемия симптомы

Клиническая симптоматика различных форм гиперпролактинемии различается в своём течении. Возраст женщин, при которых отмечается развитие пролактиномы относится к 25–30 годам, а у мужчин – к 45–50 годам. Среди самых постоянных причин обращения женщин к врачу-гинекологу при пролактиномах является бесплодие и нарушение менструального цикла. Такие нарушения могут варьировать от опсоолигоменореи до наступления аменореи, которая выступает как вторичная патология. А вот симптомы полименореи нехарактерны для гиперпролактинемии.

У многих пациенток признаки менархе несколько запаздывают и приходятся на 14–15 лет. Практически каждая пятая больная диагностируется с нерегулярными менструациями с начала менархе. Затем такие менструальные нарушения отчётливо наблюдаются на момент часто повторяющихся стрессов.

Как правило, аменорея начинает развиваться одновременно с такими признаками, как начало половой жизни, отмена ранее применявшихся контрацептивов, период беременности, процесс родов, проведение манипуляции по введению внутриматочных контрацептивов или выполнение оперативных вмешательств. Не наблюдаются симптомы в виде приливов, а первичные признаки аменореи встречаются очень редко.

В 20% первой симптоматикой гиперпролактинемического гипогонадизма (Г Г) выступает галакторея, но в редких случаях она является жалобой пациенток. Галакторея может варьировать от спонтанного обильного отделяемого до единичных капель при применении сильного надавливания. При длительном течении гиперпролактинемии, галакторея становится меньше в результате замещения железистой ткани на жировую, что объясняется длительностью гипоэстрогенемии.

Самой главной жалобой больных является первичная или вторичная форма бесплодия, а также выкидыши в первой половине беременности. У большинства отмечается сниженное либидо, сухость влагалища, фригидность, в 80% умеренное ожирение. В 25% отмечается значительный рост волос на лице, по белой линии живота и в области сосков. При микроаденоме, а также при развитии турецкого седла отмечаются частые боли в голове по типу мигрени и головокружения. Признаки субъективного и объективного характера выражаются в нарушении работы зрительных нервов, особенно у мужчин. Некоторые больные склонны к эмоциональным и личностным расстройствам, а также к депрессиям. Это может быть обусловлено изменением содержания гормонов в организме и биогенных аминов. При проведении обследования регистрируется брадикардия и гипотензия, поэтому надо исключить гипотиреоз. Молочные железы представлены в виде мягкой консистенции с инволютивными изменениями. При аменорее первичного типа молочная железа имеет бледные соски, которые, как правило, втянутые и плоские. Очень редко развивается макромастия и гигантомастия.

При гиперпролактинемии возможна гипоплазия матки, отсутствуют симптомы «зрачка» и «натяжения» слизи. У пациенток, которые заболели в допубертатный период, выявляют гипоплазию клитора и малых половых губ. На сегодня при раннем диагностировании больше встречаются женщины без выраженных признаков гипоплазии внутренних гениталий. Иногда выявляются даже увеличенные в размерах яичники, которые имеют мелкокистозное перерождение.

Симптоматика гиперпролактинемии у мужчин связана, как правило, с такими признаками, как снижение либидо и импотенция. Гинекомастию и галакторею у них можно встретить крайне редко. Гиперпролактинемия развивается как следствие макроаденомы гипофиза, поэтому у больных отмечаются симптомы, связанные с выпадением тропных гормонов гипофиза и опухолью внутри черепа (68% – это боли в голове и 65% – это нарушения функции зрения).

Гиперпролактинемия у мужчин

Это заболевание представляет собой гиперсекрецию пролактина и причины, которые вызывают развитие гиперпролактинемии у мужчин, могут быть разнообразными и их можно разделить на несколько групп.

Во-первых, это различные заболевания, которые приводят к нарушению функционирования гипоталамуса. К ним относятся такие инфекции, как энцефалит, менингит; процессы гранулематозного и инфильтративного характера: туберкулёз, гистиоцитоз, саркоидоз и др.; различные опухолевые патологии: герминома, краниофарингиома, менингиома, глиома и др.; травмы, связанные с разрывом ножки гипофиза, кровоизлиянием в гипоталамус, блокадой сосудов, нейрохирургией, облучением; нарушения метаболизма – это хроническая недостаточность почек и цирроз печени.

Во-вторых, это своеобразные поражения гипофиза, которые проявляются в виде пролактином, смешанной соматототропно-пролактиновой аденоме, других опухолях (гонадотропинома, тиротропинома, кортикотропинома), синдрома турецкого седла, краниофарингиомы, гормональнонеактивной аденомы, кисте кармана Ратке, менингиомы и интраселлярной герминомы.

В-третьих, гиперпролактинемию у мужчин могут спровоцировать гипотиреоз первичной этиологии и эктопированная секреция гормонов, а также повреждения грудной клетки.

В-четвёртых, различные лекарственные препараты могут вызвать данное заболевание у мужчин. К ним относятся блокаторы гормона дофамина; антидепрессанты; Верапамил, который блокирует кальциевые каналы; адренергические ингибиторы; блокаторы h3 рецепторов; Кокаин и опиаты; Тиролиберин.

У мужчин пролактинома по сравнению с женщинами встречается в соотношении 1:8. В основном гиперпролактинемия протекает одновременно с макроаденомой. А вот микроаденомы выявляются у мужчин в редких случаях. Как правило, это объясняется поздним диагностированием патологии.

При рентгенологических обследованиях удаётся обнаружить деформации турецкого седла. Нарушения регуляции гипоталамуса в результате сниженного образования дофамина или усиления выработки пролактолиберина вызывает гиперплазию лактотрофов с дальнейшим образованием микроаденомы и макроаденомы. Иногда гиперпролактинемия у мужчин формируется на фоне аденом гипофиза, которые сдавливают гипоталамус, ножку гипофиза и нарушают секрецию пролактостатина. У таких пациентов содержание пролактина в крови фиксируется на цифрах 25–175 нг/мл, а при пролактиномах – 220–1000 нг/мл. Если значения пролактина будут выше двухсот, то это свидетельствует об опухоли гипофиза.

Симптоматика гиперпролактинемии у мужчин проявляется в виде импотенции и снижении либидо, которые в начале заболевания воспринимаются как следствие психогенных факторов. Очень часто больным диагностируют психогенную импотенцию. Но для подтверждения диагноза важно провести исключение гиперпролактинемии. Иногда это заболевание протекает на фоне гинекомастии с изменениями яичек в виде уменьшения и размягчения. Около 25% мужчин страдают лактореей с различной степенью выраженности. Также появляется остеопороз, хотя и в меньшей степени, в отличие от женщин.

Характерным симптомом мужской гиперпролактинемии считается боль в голове, вызванная макроаденомой в гипофизе. К другим симптомам можно отнести нарушение остроты зрения и тропных функций передней части гипофиза.

Лечение гиперпролактинемии заключается в выяснении причины, которая способствовала развитию заболевания, а затем в назначении соответствующей терапии. Но самое главное состоит в снижении и нормализации повышенной выработки пролактина, в уменьшении размеров опухоли гипофиза, коррекции лактореи и гипогонадизма, в восстановлении зрения и работы черепных нервов при их нарушении.

Гиперпролактинемия у женщин

Это состояние, при котором отмечается повышение ПРЛ (пролактина) в крови. Это возможно при физиологической гиперпролактинемии и аномалии этого заболевания (патологической), которая может стать сигналом тяжёлых патологий.

Основными причинами появления гиперпролактинемии у женщин являются физиологические, к которым относятся беременность и весь срок после родов, а у некормящих женщин – это от одного до семи суток; раздражение сосков и новорожденность; сон, половой акт, приём пищи и стресс. К патологическим причинам относят: заболевания гипоталамуса и гипофизной ножки; различные заболевания гипофиза (аденомы, краниофарингомы, гипотиреоз, злокачественные опухоли с метастазами, туберкулёз, саркоидоз); различные оперативные вмешательства с применением общей анестезии; цирроз и в 75% хроническая недостаточность почек, а также патологии грудной клетки в виде ожогов, опоясывающего лишая. Кроме того, применение некоторых лекарственных средств могут способствовать образованию гиперпролактинемии. В основном это препараты, которые блокируют дофаминовые рецепторы; снижают сам уровень дофамина (Резерпин, Метилдофа, Верапамил и др.), оральные контрацептивы и фенотиазины.

Функциональную гиперпролактинемию у женщин можно наблюдать при различных гинекологических заболеваниях, таких как эндометриоз, миома матки и воспалительные процессы. Это связанно с постоянными процессами раздражения интерорецепторов на фоне патологического процесса и импульсации в центральной нервной системе в результате хронической формы эндогенного стресса. В последние десятилетия отмечается транзиторная гиперпролактинемия, которая часто сопутствует бесплодию и характеризуется эффектом пролактина на жёлтое тело.

Гиперпролактинемия функционального характера наблюдается у многих женщин с СПКЯ, как следствие нарушения дофаминергического контроля пролактина.

Однако самыми частыми причинами гиперпролактинемии у женщин всё же считаются микропролактиномы и гиперплазия гипофиза.

Симптоматика заболевания складывается из некоторых проявлений, а именно в 15% возникает аменорея, которая приводит к бесплодию. Также происходит галакторея, связанная с патологическим самопроизвольным истечением молока, которое не является процессом кормления грудью. Однако при этом признаке уровень пролактина у большинства пациенток может быть в норме, что объясняется преходящей гиперпролактинемией, которая перешла в стойкую галакторею.

Характерными симптомами заболевания выступают гиперэстрогения, диспареуния и снижение либидо, а также остеопороз на фоне длительного течения заболевания. Затем у женщин ухудшается зрение, как результат развития опухоли гипофиза и её увеличения, которая сдавливает зрительный нерв. При задержке полового развития необходимо соответствующее исследование для проверки уровня ТТГ. Иногда гиперпролактинемия протекает с гиперандрогенией.

В последнее время отмечается при гиперпролактинемии у 35% женщин повышенное количество надпочечниковых андрогенов. Кроме того, доказано, что они снижаются при использовании в лечении Бромкриптина.

Гиперпролактинемия и беременность

В период беременности лечебная методика в отношении пролактина представляет особый интерес, так как гиперпролактонемия может развиваться и по другим причинам. В этом случае больных могут наблюдать другие специалисты и назначать лечение основного заболевания, среди которых могут быть гипофизарные аденомы, инфильтративнодеструктивные или опухолевые поражения области турецкого седла, гипоталамуса, болезнь Иценко-Кушинга и др. А вот гиперпролактинемическое состояние не нуждается в определённой коррекции при функциональной гиперпролактинемии во время стресса.

Почти 40% бесплодия связаны с патологией эндокринной системы. Причём гиперпролактинемия относится к одной из частых причин эндокринного бесплодия. Поэтому, чтобы восстановить фертильность, а также вести беременность с синдромом гиперпролактинемии необходимо провести тщательное обследование пациенток. И на сегодня гиперпролактинемия и беременность являются важной проблемой репродуктивного здоровья на всей планете.

Поставленный врачами диагноз гиперпролактинемии, говорит о бесплодии женщины в результате высоких показателей пролактина. Но если при этом заболевании наступает беременность, то женщина всегда находится под контролем специалистов и продолжает принимать Парлодел, который регулирует выработку гормона и значительно уменьшает рецидивы пролактиномы. Этот препарат позволит выносить ребёнка без осложнений. Также пациентки во время беременности с гиперпролактинемией должны периодически проходить консультацию у невропатолога и окулиста.

Кроме того, важно помнить, что при физиологической гиперпролактинемии пролактин в крови повышается с восьмой по двадцать пятую недели беременности, а также во время грудного вскармливания малыша. Зато перед родами он несколько понижается.

Гиперпролактинемия лечение

Для начала важно провести исключение первичного гипотиреоза. А для этого назначают тиреоидные препараты под наблюдением эндокринолога и благодаря такой терапии, как правило, снижается уровень ПРЛ.

Гиперпролактинемия, обусловленная гиперплазией гипофиза или микропролактинемией, а также, если больше не планируется в дальнейшем беременность и при отсутствующих нарушениях менструального цикла, находится под наблюдением врачей. А вот при нарушениях цикла назначается заместительная терапия в виде гормонов.

Среди основных препаратов, которые применяются для лечения гиперпролактинемии, выделяют Парлодел (Бромкриптин), который является производным спорыньи. Данный препарат способен подавлять секрецию гормона пролактина, приводя в активность рецепторы дофамина и его выделение. Бромкриптин назначается по 1,25 мг в сутки, а затем через каждые три недели добавляют в таком же количестве ещё и на ночь, а каждую четвёртую неделю потом и утром с обязательным контролированием ПРЛ в крови. Однако этот препарат категорически нельзя принимать при патологических аномалиях печени. Бромкриптин отменяется через два или три года с начала приёма. Кроме того, назначают контрольное УЗИ через шесть месяцев и через год после того, как уровень пролактина будет в норме. Как правило, восстановление овуляции происходит с четвёртой по восьмую недели лечения.

При отсутствии беременности после восстановления менструального цикла, возможно, с различными перитонеальными факторами бесплодия или лапароскопии. Парлодел иногда вызывает развитие побочных эффектов в виде тошноты, головокружения, слабости, обморока, заложенности носа и даже запоров.

Для лечения гиперпролактинемии применяются некоторые схемы лечения с более длительным действием – это Каберголин, Тергурид и Лизурид. А также Дигидроэргокриптин и Метерголин с меньшими побочными действиями и низкой эффективностью.

Для лечения макропролактиномы используют препарат Бромкриптин, который значительно уменьшает размеры опухолевого процесса (на 30%). А затем проводят каждые полгода МРТ для исключения возможного увеличения. Кроме того, во время беременности и при кормлении грудью его можно принимать небольшими циклами. Выяснено, что больные с диагнозом микроаденома гипофиза, принимая во время беременности Парлодерм, благополучно его переносят. Риск образования опухоли в результате беременности можно избежать, предварительно пролечившись Парлоделом на протяжении более одного года. Также учёные-медики доказали, что этот препарат безопасен и для беременной женщины, и для её будущего ребёнка.

При гиперпролактинемии функционального характера с различными гинекологическими заболеваниями в первую очередь проводится лечение основного заболевания. Затем, если в дальнейшем планируется беременность, назначают в небольших дозах Парлодел с контролем крови на пролактин и измерениями базальной температуры. При синдроме поликистозных яичников проводят лечение Парлоделом для стимулирования овуляции и отменяют препарат при наступившей беременности.

Терапия первичной формы гипотиреоза начинается врачом-эндокринологом. В этом случае назначают Тиреокомб, L–тироксин и Тиреоидин. Как правило, это лечение будет достаточно длительным и с обязательным контролем гормонов в крови, а также общим состоянием больной. При появлении возбудимости, раздражительности, плаксивости, сердцебиения тремора необходимо снизить дозу препаратов.

Лечебный процесс восстанавливает самочувствие больных, нормализует овуляцию с менструальным циклом и прекращает лактацию. Во время беременности важно продолжать принимать тиреоидные препараты, потому что гипотиреоз – это причина бесплодия и различных пороков плода.

При неэффективном лечении Бромкриптином, а также при прогрессировании гипрепролактинемии, например, с нарушением полей зрения, назначают хирургический метод лечения. Хотя он также не может предупредить возникновение рецидивов патологии.

Доступ к оперативному полю осуществляют через пазухи носа для удаления опухолевой ткани. Оперативное вмешательство проводится только в специализированной клинике, для предупреждения различных серьёзных осложнений, таких как паралич глазодвигательного нерва, менингит, поражение внутренней сонной артерии и др. При проведении операции, прекращается терапия Бромкриптином, так как этот препарат способствует уплотнению ткани, а это мешает хирургическому вмешательству.

Операция считается благополучной при нормализации уровня ПРЛ через два часа после её завершения и при восстановлении овуляции в течение сорока дней.

Последствия гиперпролактинемии могут быть различными. Во-первых, это осложнения в виде развития недостаточности гипофиза и других органов эндокринной системы. Поэтому, возможно, понадобится назначение гормонотерапии для коррекции, например, щитовидной железы, надпочечников и др. Во-вторых, может быть сдавлен зрительный нерв. После этого уменьшаются поля зрения, резко ухудшается или совсем теряется зрение до того, пока не устранят сдавливающее воздействие опухоли. В-третьих, это остеопороз при длительном процессе без лечения. И последним осложнением гипрепролактинемии может быть озлакочествление опухолей, что потребует срочной госпитализации и назначения лучевого облучения или хирургического.

Гиперпролактинемия является заболеванием, при котором необходима помощь квалифицированного специалиста, поэтому нельзя самостоятельно лечить это состояние, так как оно может быть следствием серьёзных патологий и вести к плачевным последствиям.

Особых специфических мер профилактики не существует. Гиперпролактинемия, просто как состояние, не нуждается в определённых мероприятиях реабилитационного характера с применением санаторно-курортного лечения.

Определённых диет и питания не требуется. А вот психологическое и эмоциональное перенапряжение, а также физическое недопустимы.

Кроме того, абсолютно противопоказаны оральные контрацептивы, так как они способствуют повышению пролактина в крови. Также имеются сведения о том, что внутриматочные спирали влияют на увеличение ПРЛ. Данный факт объясняется тем, что происходит постоянное раздражение эндометрия. Поэтому приходится выбирать или стерилизация, или контрацептивы с чистыми гестагенами, а также пролонгированные, такие как Депо-провера.

Гиперпролактинемия характеризуется в основном благоприятным прогнозом. В диспансерном наблюдении нуждаются больные с пролактиномой гипофиза, чтобы предупредить рецидивы. Для этого необходимо один раз в год проходить КТ, посещать окулиста и делать два раза в год анализ крови на количественное содержание пролактина.

vlanamed.com

Гиперпролактинемия у женщин

Содержание:

Повышение уровня гормона пролактина в крови вызывает состояние, известное как гиперпролактинемия, касающееся не только женщин, но и мужчин. Нормативное повышение данного гормона характерно для беременных женщин и в период грудного вскармливания, поскольку действие пролактина стимулирует выработку молока. По окончании кормления грудью содержание данного гормона в женском организме становится нормальным. Возникновение и развитие патологии происходит в случае увеличения уровня пролактина в другие периоды, когда отсутствует беременность и лактация.

Что такое гиперпролактинемия

При возникновении данной патологии гормон пролактин заметно концентрируется в крови в избыточном количестве. Его выработка происходит совместно с лютеинизирующими и фолликулостимулирующими гормонами. В этом процессе непосредственно участвует эндокринная железа гипофиза, являющегося центральным органом во всей эндокринной системе. С его помощью осуществляется регулировка работы других желез внутренней секреции, таких как щитовидная железа, надпочечники, яички и яичники.

Пролактин известен под названием молочного гормона, стимулирующего появление женского грудного молока в послеродовой период. Этот же гормон может образовываться и в мужском организме, только в значительно меньшем количестве. Вместе с другими гормонами пролактин оказывают влияние на регулировку половой жизни и размножения. Под его влиянием симулируется образование эстрогенов – женских половых гормонов, созревают яйцеклетки, происходит регулировка менструального цикла. В мужском организме начинает усиленно вырабатываться тестостерон, активизируется подвижность сперматозоидов.

Причины гиперпролактинемии

Уровень пролактина повышается под влиянием различных факторов. В связи с этим, гиперпролактинемия может быть физиологической и патологической. В первом случае патологические факторы не зависят от каких-либо заболеваний и затрагивают женщин с нормальным состоянием здоровья. Повышение уровня гормона пролактина может произойти в период сна, во время кормления, полового акта, при беременности и после родов. В некоторых случаях в качестве причин выступают повышенные физические нагрузки и стрессы. Читайте также:  Лютеинизирующий гормон

Патологическая форма гиперпролактинемии проявляется в органическом и функциональном виде. Причинами органической патологии являются опухоли доброкачественного характера, поражающие гипофиз и способствующие вырабатыванию пролактина. Они отличаются различными темпами роста и размерами. В зависимости от этого проявляются симптомы той или иной опухоли.

При наличии функциональной гиперпролактинемии наблюдаются различные виды заболеваний. Среди них следует отметить гипотиреоз, связанный с недостаточностью функций щитовидной железы, а также цирроз печени и хроническую почечную недостаточность, синдром поликистозных яичников и другие болезни. Возникновению патологии способствуют травмы грудной клетки, операции, частые выскабливания маточной полости.

На повышение уровня пролактина оказывают большие дозы отдельных видов лекарственных средств. Среди них следует отметить антидепрессанты, нейролептики, гипотензивные средства, эстрогены, простагландины и пероральные контрацептивы.

В некоторых случаях уровень пролактина может повыситься без видимых причин, при наличии так называемой идиопатической формы, при которой повышается функция клеток гипофиза. Количество этих клеток остается на нормальном уровне или наблюдается их незначительное увеличение.

Симптомы гиперпролактинемии

Признаки данной патологии проявляются в первую очередь в зависимости от количества пролактина, содержащегося в крови. При дальнейшем развитии гиперпролактинемии может наступить задержка менструации. Иногда наблюдается ее полное отсутствие. Овуляционный цикл нарушается, из молочных желез регулярно выделяется молоко или молозиво. Данная патология в совокупности с серьезными нарушениями менструального цикла может стать одной из причин женского бесплодия.

Кроме того, молочные железы увеличиваются в размерах, развиваются аденомы или кисты. В некоторых случаях возможно перерождение доброкачественных образований в рак груди. Читайте также:  Вирильный синдром (вирилизм)

В мужском организме повышенное содержание пролактина связано с понижением тестостерона, содержащегося в крови. В конечном итоге снижается интерес к сексуальной жизни, то есть у мужчины понижается либидо. При дальнейшем развитии и прогрессировании заболевания созревание в яичках сперматозоидов угнетается, размеры мужских молочных желез могут увеличиться, что означает наличие гинекомастии. Поздние стадии патологии характеризуются развитием импотенции или бесплодием. При наличии таких признаков обращение к специалисту является обязательным не только для женщин, но и для мужчин.

Диагностика

Для более точного и правильного установления диагноза, определение пролактина в кровяной сыворотке может проводиться несколькими способами.

Основным методом считается проведение лабораторных исследований. Спонтанные уровни пролактина или связанные со стрессами определяются за три раза. С этой целью используются отдельные или объединенные порции крови.

Функциональное состояние щитовидной железы уточняется путем исследования уровня свободного тироксина, содержащегося в крови, а также тиреотропного гормона. Таким же образом исключается наличие гипотиреоза. Концентрация гонадотропинов, тестостерона и эстрадиола определяется в кровяной сыворотке на 5-7 день менструального цикла. Особое значение это имеет при наличии синдрома поликистозных яичников. При наличии гиперпролактинемии у мужчин, содержание гонадотропинов в крови может быть пониженным или нормальным.

Если результаты опросов и данные анализов исключают лекарства, как причину патологии, в этом случае предполагаются нарушения гипофиза или гипоталамуса, требующие дополнительных исследований. Проводится рентгенография черепа, различные виды томографии пораженных областей. Данные методы позволяют установить диагноз даже при размерах патологических образований, не превышающих 3-4 миллиметров.

Макроаденома гипофиза может вызвать нарушения зрения. Поэтому в обязательном порядке исследуется глазное дно и поле зрения – периметрия.

В случае необходимости исследуются матка и яичники у женщин и предстательная железа у мужчин с помощью УЗИ. Если синдром поликистозных яичников имеет биохимические и клинические признаки, используется специальный интравагинальный датчик. Исследование предстательной железы у мужчин происходит с помощью УЗИ с применением трансректального датчика, чтобы исключить хронический простатит. Читайте также:  Гормон пролактин у женщин

Проведение лапароскопии показано при наличии гиперпролактинемии и бесплодия, если цикл менструаций регулярный. У таких больных чаще всего встречается киста яичников, наружный генитальный эндометриоз в малой форме, небольшие миомы, нарушенная проходимость труб, хронический сальпингит и спайки в малом тазу.

Лечение

Терапевтические мероприятия проводятся в соответствии с причинами, вызвавшими данную патологию. Тем не менее, вне зависимости от конкретных причин, конечная цель лечения заключается в нормализации секреции пролактина, снижении его уровня. Должны уменьшиться размеры аденомы гипофиза, корректируется лакторея и гипогонадизм, восстанавливается нарушенное зрение и функции черепных нервов.

Если причиной гиперпролактинемии стали различные лекарственные средства, то их дальнейший прием прекращается. После этого нарушения менструального цикла восстанавливаются через 4-5 недель. При отсутствии положительных результатов назначаются специальные препараты, например, леводоп, лизурид, парлодел, ципрогептадин. Данные средства оказывают комплексное терапевтическое воздействие. Уровень пролактина в крови становится нормальным, восстанавливается фертильность и менструальный цикл.

В некоторых случаях больным показано хирургическое вмешательство. Оно проводится при наличии микро- и макроаденом, нечувствительных к обычной медикаментозной терапии, а также в случае непереносимости лекарственных препаратов, при наличии прорастающих опухолей. В основном, гиперпролактинемия лечится методом аденомэктомии. Максимальный эффект достигается при удалении опухолей небольшого размера. Если уровень пролактина не нормализуется или не снижается через 10-15 дней после проведенной операции, вполне возможно неполное удаление аденомы. В этих случаях дополнительно назначаются агонисты дофамина или лучевая терапия.

ginekologiyainfo.ru

Гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия – состояние, при котором повышено содержание гормона пролактина в крови.  Возникновение такой ситуации возможно как в норме (физиологическая гиперпролактинемия), так и при патологии, которая в иных случаях может оказаться предвестником тяжелых заболеваний.

Для понимания проблемы стоит в первую очередь обратиться к нормальной физиологии и разобраться что такое пролактин, откуда он берется и какова его роль в организме женщины?

Человеческий пролактин – это белковый гормон, состоящий из 198 аминокислот, вырабатываемый в трех формах: малой – в самом большом количестве, средней и большой (моно-, поли- и димеры). Основной функцией этого гормона является регуляция лактации.

Пролактин выделяется аденогипофизом, а точнее заднебоковой его частью. Гипофиз (или питуитарная железа) представляет собой как бы нижний «придаток» головного мозга, располагаясь на его основании, и вместе с гипоталамусом играет роль главной регулятора эндокринной системы (или главного эндокринного органа). Гипофиз тесно связан с гипоталамусом и контролируется им.  В нем разделяют две части – адено- и нейрогипофиз.

В нейрогипофизе вырабатываются такие вещества как: вазопрессин – гормон, регулирующий обратное всасывание жидкости в почках; окситоцин – необходим для нормального месячного цикла, беременности, родов.

В аденогипофизе вырабатываются: соматотропный гормон – гормон роста; тириотропный гормон – регулирует деятельность щитовидной железы и т.д. В том числе, здесь же формируется и пролактин.

Контроль выделения пролактина осуществляется за счет действия дофамина – вещества вырабатываемого гипоталамусом. Оно способно подавлять секрецию пролактина, и контролировать его на определенном уровне.

Норма пролактина

В норме в крови среднее содержание пролактина не больше 15 нг/мл, секретируется импульсами, в среднем бывает до 14 выбросов в сутки. Максимальных значений он достигает между 5:00 и 7:00 утра, минимальных – через несколько часов после пробуждения (именно в это время берут кровь для исследования). Когда женщина начинает кормить грудью, раздражение рецепторов в области соска передается в головной мозг, гипоталамус начинает выделение пролактин-рилизинг факторов, которые в свою очередь способствуют выделению большого количества пролактина гипофизом (больше обычной нормы в 15 нг/мл). Кроме того, на секрецию пролактина влияют уровни эстрогенов, тиреоидных гормонов и некоторые другие. Нарушение на любом из уровней регуляции может повлечь к повышенному выделению пролактина. Уровень гормона может повышать также физическое и эмоциональное напряжение, исследование, прием препаратов.

Нормы содержания пролактина в крови определяются в нг/л (нанограмм/литр) и в мМЕ/л (международные мили-единицы/литр). Однако, чаще встречаются измерение в нг/л. Наиболее распространены следующие нормы:Взрослые женщины       64 – 395 мМЕ/л           или       от 1* до 27-29 нг/млВзрослые мужчины       78 – 380 мМЕ/л            или       от 1* до 18 нг/мл* - По данным других авторов уровень пролактина должен быть не ниже 10 нг/мл.Кроме того, уровень пролактина у женщин считают и по фазам цикла:Фолликулярная     252 – 504  мМЕ/л                                4,5 – 33 нг/лПериовуляторная  361  - 619  мМЕ/л                                5 – 42 нг/л

Лютеиновая          299 – 612  мМЕ/л                                4,9 – 40 нг/л

Все эти нормы очень относительны.

К основной функции пролактина, как уже говорилось выше, относится обеспечение нормального процесса кормления ребенка материнским молоком. Кроме того, пролактин необходим для торможения овуляторного цикла и «удлинения жизни» желтого тела – способ организма женщины предохраняться от беременности в момент кормления;  способствует росту молочных желез; имеет обезболивающий эффект; способствует наступлению оргазма и т.д. Есть даже предположение о его участии в иммунном контроле.  

Причины гиперпролактинемии:

К основным причинам гиперпролактинемии относятся:

1. Физиологические     А. Новорожденность     Б. Раздражение сосков     В. Беременность, весь послеродовый период (у некормящих матерей – от 1 до 7 суток)

     Г. Прием пищи, сон, стресс, половой акт.

2. Патологические      А. Патология гипоталамуса и ножки гипофиза (синдром пустого  турецкого седла, кисты, опухолевые поражения, нейросифилис, гистиоцитоз Х, саркоидоз, туберкулез, механические повреждения)     Б. Патология гипофиза       • Аденома гипофиза (пролактинома, соматотропинома, кортикотропинома, гормонально неактивная аденома)       • Краниофарингиома       • Гипотиреоз первичный       • Метастазы злокачественных опухолей       • Саркоидоз, туберкулез     В. Большие операции, общая анестезия     Г. Патология грудной клетки (ожог, опоясывающий лишай)     Д. Цирроз печени

     Е. Хроническая почечная недостаточность – у 20-75% женщин. Уровень нормализуется при трансплантации почки.

3. Прием лекарственных препаратов      А. Блокаторы дофаминовых рецепторов     Б. Средства, снижающие уровень дофамина (метилдофа, резерпин, эстрогены, верапамил и т.д.)     В. Фенотиазины (тиоксантены, бутирофеноны, амоксапин и т.д.)

     Г. Оральные контрацептивы

Функциональная гиперпролактинемия нередко наблюдается у женщин с различными гинекологическими заболеваниями, в частности при эндометриозе, миоме матки, воспалительных процессах. Это объясняется постоянным раздражением интерорецепторов при патологическом процессе и импульсацией в ЦНС, как бы состоянием хронического эндогенного стресса.

В последние годы выделяют так называемую транзиторную гиперпролактинемию, часто сопутствующую бесплодию, что проявляется лютеолитическим эффектом пролактина на желтое тело. Функциональная гиперпролактинемия отмечается примерно у трети женщин с СПКЯ, что обусловлено нарушением дофаминергического контроля не только синтеза и выделения ГнРГ, но и ПРЛ. Кроме того, хроническая гиперэстрогения при СПКЯ оказывает стимулирующий эффект на синтез пролактина. И, наконец, хорошо известен факт клинического эффекта терапии бромкриптином при нормопролактинемии, что связано с повышением уровня биологически активного иммунонереактивного пролактина.

Механизм нарушения репродуктивной функции на фоне гиперпролактинемии:

  • в гипоталамусе под влиянием пролактина уменьшается синтез и выделение ГнРГ и, соответственно, ЛГ и ФСГ за счет снижения чувствительности гипоталамуса к эстрогенам;
  • в яичниках пролактин тормозит гонадотропинзависимый синтез стероидов, снижает чувствительность яичников к экзогенным гонадотропинам, снижает секрецию прогестерона желтым телом.

Описанные выше причины показывают то, насколько велик ряд причин, вызывающих гиперпролактинемию. Самыми частыми причинами остаются микропролактиномы (доброкачественная опухоль гипофиза, размером менее 1 см) и гиперплазии гипофиза. Микропролактиномы редко растут и превращаются в макропролактиному. Рационально разобрать их. В большинстве остальных случаев гиперпролактинэмия играет второстепенную роль и устраняется вместе с устранение основной патологии. Так, отмена лекарственного препарата при лекарственной гиперпролатинемии или нормализация функции щитовидной железы при гипотиреозе, как правило, сразу же способствует нормализации ситуации.

Симптомы гиперпролактинемии:

К основным симптомам  гиперпролактинемии относятся:

1. Аменорея (нет месячных) – примерно в 15% случаев. Наблюдается ановуляция и прекращение менструаций и, как следствие, проблемы с зачатием. Пациентки жалуются на то, что не могут забеременеть длительное время.2. Галакторея – патологическое самопроизвольное истечение молока из молочных желёз вне связи с процессом кормления ребёнка. Несмотря на то, что данный симптом считается наиболее характерным, уровень пролактины у половины пациенток с галактореей оказывается нормальным и количество отделяемого из груди (от капель молозива при надавливании до самопроизвольного истечения молока) не напрямую зависит от цифр пролактина. Это может быть связано с тем фактом, что гиперпролактинемия была преходящей, но привела к стойкой галакторее.3. Сухость влагалища, диспареуния (болезненный половой акт), снижение либидо. При длительном течении возможно развитие остеопороза.4. Ухудшение зрения – является следствием увеличения в размерах опухоли гипофиза, сдавливающей зрительные нервы. 5. Задержка полового развития - необходимо так же проверять уровень ТТГ.6. Возможно сочетание гиперпролактинемии с гиперандрогенией – в следствие усиления выделения пролактина усиливается деятельность ткани надпочечников.

7. Кроме того, гиперпролактинэмия может возникать и у мужчин. Она ведет к снижению либидо и импотенции.

Галакторея – наиболее характерный симптом гиперпролактинемии.

В последние годы показано, что у 30-40% женщин с гиперпролактинемией повышен уровень надпочечниковых андрогенов — ДЭА и ДЭА-С. Доказано, что их уровень снижается на фоне лечения бромкриптином. В сетчатой зоне коры надпочечников были найдены рецепторы к пролактину; кроме того, гиперпродукцию андрогенов можно объяснить общностью гипоталамической регуляции пролактин-секретирующей и АКТГ-секретирующей функции гипофиза. Снижение уровня ПССГ объясняют непосредственным влиянием пролактина на печень, где они синтезируются.

Из других эффектов пролактина интерес представляет его диабетогенное действие, связанное с непосредственным стимулирующим влиянием пролактина на β-клетки поджелудочной железы, что может привести к развитию периферической инсулинорезистентности, яичниковой гиперандрогении и формированию СПКЯ. Кроме того, пролактин способствует деминерализации костной ткани путем подавления секреции кальцитонина, а также снижения синтеза эстрогенов в яичниках. Поэтому у женщин с гиперпролактинемией имеется риск развития остеопороза.

Диагностика гиперпролактинемии:

После сбора анамнеза и детального выяснения жалоб пациентки врач, как правило, проводит следующие диагностические мероприятия:

1. Забор крови на определение уровня гормона в крови – осуществляется на 5-8 день цикла, с 9 до 12 часов утра натощак, после полового воздержания накануне. При обнаружении повешенного уровня – берут 3х кратно, для исключения ошибки. Верхней границей нормы может служить показатели от 15 до 25 нг/мл (в разных лабораториях по разному). 

2. Определение уровня гормонов щитовидной железы – изменение их уровня может говорить о наличии патологии в той области гипофиза, где продуцируется пролактин. Как говорилось выше, формирование тириотропного гормона происходит на уровне аденогипофиза. Для гипотиреоза характерно изменение поведенческих реакций (апатия, безразличие, ухудшение памяти), что связано с резким снижением обменных процессов в ЦНС, являющимся результатом уменьшения концентрации тиреоидных гормонов. Отмечается также резкая слабость, утомляемость с нарушением трудоспособности, отеки, сухость кожных покровов, ломкость ногтей и выпадение волос, запоры. Иногда первым проявлением гипотиреоза является спонтанная галакторея с различными нарушениями менструального цикла, по поводу которых пациентки обращаются к гинекологу. Решающая роль принадлежит исследованию гормонов крови, при котором отмечается повышение ТТГ и снижение тиреоидных гормонов — Т3 и Т4 на фоне повышенного или нормального уровня ПРЛ.

3. Пробы с метоклопромидом и тиролиберином (антагонисты дофамина).

При введении метоклопромида (10мкг в кровь с определением уровня пролактина на 0, 15, 30, 60 и 120й минутах исследования) уровень пролактина в норме увеличивается в 10-15 раз, тогда как при патологии он стабилен. При физиологической гиперпролактинемии  уровень продолжает расти.

При введении тиролиберина (200-250 мкг одномоментно с измерением уровня пролактина на 0, 15, 30, 60, 120й минутах исследования) так же можно уточнить характер гиперпролактинемии, так как в случае вызванной другими (не гипофизарными) факторами уровень пролактина значительно выше, чем при пролактиноме, при которой после введения тиролиберина уровень пролактина ниже. 

Следует заметить, что эти пробы утратили свою важность в связи с появлением более совершенных методов компьютерной диагностики.

4. Краниограмма (рентгеновский снимок черепа в 2-х проекциях) – благодаря этому возможна диагностика турецкого седла (область расположения гипофиза в клиновидной кости черепа).

5. Исследование глазного дна и полей зрения обязательно в комплексе обследования женщин с гиперпролактинемией, особенно при наличии олиго-, аменореи. Изменение сосудов глазного дна и/или битемпоральное сужение полей зрения на белый, красный, зеленый и синий цвета может указывать на наличие опухоли гипофиза, располагающейся над турецким седлом, супраселлярно.

6. Компьютерная томография (КТ) и магниторезонансная томография (МРТ) – на сегодняшний день МРТ является методом выбора для диагностики патологии гипофиза. КТ не показана женщинам, планирующим беременность.  

 

Пролактинома на томограмме     

Размеры турецкого седла при микроаденомах нормальные. При небольших аденомах размеры турецкого седла составляют: 12-15 мм. сагиттальный и 10-12 мм. вертикальный, а при макроаденомах размеры увеличиваются до 15-17 и 12-14 мм. соответственно. Выявляется «пустое» турецкое седло.

Важно подчеркнуть, что проведения КТ и МРТ, равно как и краниографии имеет смысл только в том случае, если нет ранее диагностированной патологии со стороны других систем органов, одним из симптомов которой является гипрепролактинемия. Тоже справедливо и для приема медицинских препаратов – очевидно, что назначение дорогостоящих процедур не имеет смысла при наличии у пациента в анамнезе данных о приеме лекарственных препаратов, вызывающих гиперпролактинемию. Следовательно, в диагностике данного состояния значительную роль играет квалификация врача. Предпочтительнее всего посещение гинеколога-эндокринолога или эндокринолога, который в свою очередь может направить пациента к квалифицированному врачу-рентгенологу для качественной оценки снимков.

Трасвагинальная эхография, проводящаяся помимо специальных методов диагностики, помогает в дифференциальной диагностике с СПКЯ. Гиперпролактинемии свойственны МФЯ, которые характеризуются нормальными размерами и объемом с множеством фолликулов диаметром 4-8 мм., диффузно расположенных в строме.

Лапароскопия проводится женщинам с гиперпролактинемией и бесплодием при регулярном овуляторном менструальном цикле, так как у данного контингента женщин повышение ПРЛ не является причиной бесплодия и возникает вторично на фоне различной гинекологической патологии. При лапароскопии наиболее частой патологией является наружный эндометриоз, хронический сальпингит, спаечный процесс в малом тазе.

Клинико-диагностические критерии отдельных форм гиперпролактинемии

Функциональная гиперпролактинемияхарактеризуется отсутствием изменений турецкого седла на рентгенограмме и КТ при повышении уровня ПРЛ до 2000 мМЕ/л и положительных функциональных пробах. Менструальный цикл регулярный у 32% женщин, олигоменорея — у 64%. Галакторея выявляется примерно у 30% пациенток. Гиперпластические процессы эндометрия и молочных желез в 2 раза чаще, чем при опухолевом генезе гиперпролактинемии. У 80% пациенток выявляются сопутствующие патологические процессы: СПКЯ, наружный эндометриоз, воспалительные заболевания и спаечный процесс в малом тазе.

Для микроаденомы гипофиза характерно отсутствие изменений на рентгенограмме и наличие объемного образования в области гипофиза по данным КТ. Уровень ПРЛ — 2500-10000 мМЕ/л, функциональные пробы отрицательные. Нарушение менструального цикла по типу аменореи у 80% женщин, олигоменореи — у 20%. Частота галактореи доходит до 70%. Сопутствующая гинекологическая патология встречается в 15% случаев. Эффект терапии бромкриптином — до 85%.

Для макроаденомы гипофиза характерны патологические изменения на рентгенограмме: увеличение размеров, двухконтурное дно, признаки склерозирования, нарушения целостности контуров и/или расширение входа в турецкое седло. На КТ участки повышенной плотности в области гипофиза. Уровень ПРЛ выше 5000 мМЕ/л. Функциональные пробы отрицательные. Аменорея у 100% женщин, галакторея в 96% случаев.

При «пустом» турецком седле имеет место несовпадение клинико-рентгенологических и гормональных параметров. При уровне ПРЛ до 3000 мМЕ/л турецкое седло на рентгенограмме не изменено, а на КТ типичная картина «пустого» турецкого седла. Функциональные пробы отрицательные. Нарушение менструального цикла от олигоменореи до аменореи с галактореей или без таковой.

Лечение гиперпролактинемии

Медикаментозное лечение гиперпролактинемии

В первую очередь необходимо исключить первичный гипотиреоз, лечение которого проводится тиреоидными препаратами под наблюдением общего эндокринолога, на фоне такого лечения уровень пролактина, как правило, снижается.

При гиперпролактинемии, обусловленной микропролактинэмией или гиперплазией гипофиза, у больных, не планирующих в дальнейшем иметь детей, в отсутствие нарушений менструального цикла ограничиваются наблюдением. При нарушении менструального цикла у таких женщин показана заместительная гормональная терапия. 

Основным препаратом для лечения гиперпролактинемии является полусинтетическое производное одного из алкалоидов спорыньи – бромкриптин (парлодел). Он подавляет секрецию пролактина, активизируюя дофаминовые рецепторы и выделение дофамина. Как правило, назначают по 1,25 мг/сут, затем каждую третью неделю добавляют по 1,25 мг/на ночь, и каждую 4 неделю 1,25 мг/утром под контролем пролактина в крови. Противопоказано при заболеваниях печени. Отмена препарата возможна через 2-3 года. Обязательно контроль УЗИ (6-12 мес. после нормализации уровня пролактина). Овуляция восстанавливается, как правило, на 4-8-й неделе лечения. Отсутствие беременности при восстановлении овуляторных менструальных циклов требует исключения перитонеальных факторов бесплодия при ГСГ или лапароскопии. Из побочных эффектов лечения парлоделом отмечаются слабость, головокружения, обмороки, запоры, заложенность носа, тошнота.

Кроме того, предложены схемы лечения следующими препаратами: лизурид, тергурид, каберголин (1 мг в неделю) – более длительное действие, метерголин и дигидроэргокриптин – меньше побочных эффектов, но и более низкая эффективность. Назначение препаратов проводится квалифицированным врачом-эндокринологом.

При макропролактиноме бромкриптин может значительно уменьшить размер опухоли (до 30% от исходного). МРТ при этом каждые 6 мес., т.к. образование может вновь увеличиться.

Применение бромкриптина при беременности короткими курсами, кормление грудью при этом не противопоказано. Установлено, что беременность на фоне лечения парлоделом у больных с микроаденомой гипофиза протекает благополучно. В период беременности обязательно наблюдение невропатолога и окулиста. Риска развития опухоли на фоне беременности можно избежать предварительным лечением парлоделом в течение года и более. Доказано, что лечение парлоделом на фоне беременности безопасно для матери и ребенка.

При функциональной гиперпролактинемии на фоне различных гинекологических заболеваний у женщин с бесплодием первоочередным должно быть лечение основного заболевания. После этого, при планировании беременности, можно назначать небольшие дозы парлодела (1,25-2,5 мг в день) под контролем ПРЛ крови и базальной температуры. У женщин с СПКЯ лечение парлоделом проводится на фоне стимуляции овуляции в дозе 1,25-2,5 мг в день и отменяется при наступлении беременности.

Лечение первичного гипотиреоза проводится совместно с эндокринологом; назначаются тиреоидные препараты: тиреоидин, L -тироксин или тиреокомб. Лечение, как правило, длительное и под контролем гормонов крови и общего самочувствия пациентки. Появление типичных признаков передозировки препаратов (сердцебиение, возбудимость, плаксивость, раздражительность, тремор и т. д.) требует снижения их дозы. На фоне лечения улучшается общее самочувствие, прекращается лактация и нормализуется овуляторный менструальный цикл. На фоне беременности обязательно продолжение приема тиреоидных препаратов, так как гипотиреоз является причиной неразвивающихся беременностей и пороков развития плода.

Хирургическое лечение при гиперпролактинемии

При неэффективности бромкриптина, а так же при стойком прогрессировании процесса (например, нарушение полей зрения) показано хирургическое лечение, которое, к сожалению, не исключает рецидивов заболевания. Оперативный доступ как правило осуществляется через носовые пазухи, с удаление патологической ткани. Операция проводиться в специализированном стационаре, квалифицированной бригадой хирургов, так как возможны серьезные осложнения: ранение внутренней сонной артерии, менингит, паралич глазодвигательного нерва и т.д. При этом, если принято решение о проведении операции, лечение бромкриптином прекращают, т.к. после него ткань уплотняется и это осложняет вмешательство.

Положительным эффектом хирургического лечения считают нормализацию уровня пролактина уже через 2 ч после операции и то, что в течение 40 дней тестируется овуляция.

Осложнения гипрепролактинемии:

1. Возможно развитие гипофизарной недостаточности, и как следствия, недостаточности органов эндокринной системы – при этом может понадобиться применение гормональной терапии, направленной на коррекцию недостаточности того или иного эндокринного органа – надпочечников, щитовидной железы и т.д.2. Сдавление зрительного нерва – проявляется уменьшением полей зрения, резким ухудшением и потерей зрения до устранения сдавливающего воздействия опухоли.3. Остеопороз – при длительном некорегированном процессе.

4. Возможное озлакочествление доброкачественных опухолей гипофиза – требует госпитализации в онкологический стационар, лучевого и оперативного (по возможности) лечения

Гиперпролактинэмия – это состояние, которое требует немедленного обращения к квалифицированному специалисту. Ни в коем случае не следует заниматься самолечением, самостоятельно назначать себе препараты и отменять их. Как указывалось выше, данное состояние может быть маркером большого количества патологических процессов, следовательно несвоевременное обращение к врачу может привести к плачевны последствиям.

Профилактика гиперпролактинемии

Мер специфической профилактики нет. Само состояние не требует каких-либо реабилитационных мероприятий и санаторно-курортного лечения.

Специфической диеты и правил питания нет. Образ жизни женщина может и должна вести обычный, любое психоэмоциональное и физическое перенапряжение недопустимо (см. выше).

Трудности представляет выбор метода контрацепции у женщин, прошедших лечение гиперпролактинемии и выполнивших генеративную функцию, поскольку наиболее популярные эстрогенсодержащие комбинированные оральные контрацептивы, повышающие пролактин, им противопоказаны. Кроме того, имеются данные, что на фоне внутриматочной спирали также наблюдается повышение пролактина, что связывают с постоянным раздражением рецепторов эндометрия. Исходя из указанного, методом выбора являются лапароскопическая стерилизация или оральные контрацептивы, содержащие чистые гестагены, а также пролонгированные — депо-провера, популярность которого невысока из-за побочных эффектов в виде ациклических кровянистых выделений.

Гиперопролактинемия у мужчин

 Следует в двух словах коснуться и этого состояния. Гиперопролактинемия встречается у мужчин значительно реже, однако у мужчин причиной чаще всего служат макроаденомы гипофиза довольно «больших» размеров. Повышение уровня пролактина в крови, как правило, не намного выше 25-30 нг/мл. Когда цифры достигают 200 можно с уверенностью говорить об опухолевом процессе.

Наиболее частыми клиническими проявлениями гиперпролактинемии у мужчин служат: снижение либидо и импотенция, причиной которого сначала считают «психогенные факторы». Дифференцировать позволяет размягчение яичек, гинекомастия (припухлость груди). Кроме того, реже чем у женщин, однако все же возможен остеопороз. Лакторея бывает в 20-25% случаев. Грозным признаком является выпадение полей зрения – может говорить о росте опухоли.

Диагностика чаще всего та же, что была описана выше, с учетом особенностей мужского организма и данных анамнеза. Лечение, как правило, так же схоже, с оглядкой на вышеописанные особенности.

Прогноз при гиперпролактинемии

Прогноз при современных методах диагностики и лечения гиперпролактинемии благоприятный как для здоровья, так и для выполнения генеративной функции. Необходимо диспансерное наблюдение, особенно при пролактиномах гипофиза, для профилактики рецидива заболевания. С этой целью рекомендуют раз в год проводить компьютерную томографию, осмотр окулиста, два раза в год определять пролактин в крови.

Врач гинеколог-эндокринолог Купатадзе Д.Д

medicalj.ru

Почему возникает гиперпролактинемия, её признаки и последствия, лечение

Гиперпролактинемия — термин, означающий повышенную концентрацию гормона пролактина в сыворотке крови.  Синдром гиперпролактинемии — это комплекс симптомов, возникших на фоне стойкой гиперпролактинемии, наиболее характерные признаки которого — нарушения функции репродуктивной системы.

Роль пролактина в организме

Пролактин представляет собой многофункциональный гормон. Нормальное содержание гормона в сыворотке крови составляет от 5 до 25 нг/мл. Уникальность его заключается, прежде всего, в том, что, в отличие от других гипофизарных гормонов, синтез и секреция происходят не под влиянием рилизинг-гормонов, а спонтанно и в большом количестве, и поддержание необходимого уровня осуществляется подавляющим воздействием гипоталамуса.

Пролактин, существуя в организме в различных изомерных формах (моно-, ди- и тримерная), отличающихся молекулярной массой и степенью активности, способен выполнять функции как гормона, так и нейропептида, благодаря чему является одним из биологических регуляторов репродуктивных процессов. Однако этим его функция не исчерпывается. Он участвует также в регуляции большинства процессов обмена веществ, функционирования иммунной системы, психологического поведения, стимулирует ангиогенез и т.д.

Продукция гормона осуществляется преимущественно клетками передней доли гипофиза (аденогипофиз) лактотрофами. Кроме того, он частично продуцируется шишковидной железой и нервными клетками головного мозга, вилочковой железой, плацентарными клетками и децидуальной тканью плаценты, клетками миоиметрия, половыми и молочными железами, а также некоторыми другими тканями. Гормон секретируется в пульсирующем ритме, его концентрация в течение дня меняется, но не зависит от смены дня и ночи, то есть от циркадного ритма.

В эмбриональный период в гипофизе он обнаруживается с 5-й – 7-й недели. Начиная с 20-й недели происходит прогрессивное увеличение, а после рождения ребенка — постепенное снижение концентрации до нормального уровня к 4-й – 6-й неделе. Содержание пролактина в сыворотке женщины во время беременности и грудного кормления повышается до 320 нг/мл.

В сложном нейроэндокринном контроле продукции и секреции гормона принимают участие другие гормоны, нейромедиаторы, биологически активные белковые молекулы центральной и периферической нервной системы (нейропептиды).

Стимулируется выработка пролактина преимущественно эстрогенами, в том числе и плацентарными, а также тиреотропин-рилизинг-гормоном, окситоцином, соматотропным гормоном, ангиотензином-II, серотонином, в несколько меньшей степени —  избыточным содержанием тестостерона и многими другими. Основной ингибирующий эффект оказывает дофамин (вырабатывается в гипоталамусе).

Главное биологическое влияние гормона сказывается на репродуктивной системе.

У женщин

В женском организме он:

  • участвует в регуляции роста молочных желез;
  • способствует полноценному созреванию женских половых клеток (ооцитов) и фолликулов в яичниках, а также нормальному функционированию желтого тела и синхронизации фолликулярного созревания и овуляции;
  • способствует поддержанию равновесного состояния между эстрогенными рецепторами и рецепторами лютеинизирующего гормона, участвует в подготовке к лактации молочных желез путем стимуляции развития секреторных структур;
  • регулирует состав амниотической жидкости и ее объем путем контроля транспорта ионов и молекул воды через амниотическую оболочку;
  • усиливает выработку молока молочными железами после родов, способствуя синтезу молочных белков и жиров.

Гиперпролактинемия у женщин приводит к снижению степени чувствительности гипоталамуса к эстрогенам. В результате этого подавляется пульсирующая секреция гонадотропин-рилизинг-гормона, а значит и лютеинизирующего гормона (ЛГ) передней доли гипофиза, блокируются рецепторы ЛГ в яичниках, подавляется овариальная ароматаза, зависящая от фолликулостимулирующего гормона, в результате чего снижается продукция эстрогенов.

Последнее, соответственно, ведет к снижению стимулирующиего эффекта (по типу позитивной обратной связи) эстрогенов на процесс секреции гонадотропных гормонов.

Также возможно подавление в гранулезных клетках яичников процессов синтеза прогестерона, нарушение регуляции секреции и метаболизма андрогенов надпочечниками, что является причиной развития симптоматики гиперандрогении в виде гирсутизма и высыпаний акне.

У мужчин

В организме мужчин в норме пролактин:

  • потенцирует эффекты воздействия лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов гипофиза, направленных на регуляцию, восстановление и поддержание процессов сперматогенеза;
  • способствует увеличению массы семенных канальцев и яичек в целом, повышает в них процессы обмена веществ;
  • стимулирует секреторную функцию предстательной железы за счет торможения трансформации тестостерона в дигидротестостерон;
  • регулирует энергетический метаболизм в сперматозоидах, благодаря чему осуществляется регуляция всеми физиологическими процессами в них, особенно подвижность после эякуляции и активность движения в направлении яйцеклетки.

Хроническая длительно некомпенсированная гиперпролактинемия у мужчин способна вызвать такие последствия, как расстройства в интимной близости, особенно в ослаблении либидо, снижение уровня тестостерона в крови и нарушение его трансформации в дигидротестостерон, нарушение качества и количества спермы.

В организме, как женщин, так и мужчин, пролактин также принимает участие в регуляции водно-электролитного, углеводного и жирового обменов, снижение или повышение его уровня может приводить к снижению степени ответной реакции иммунной системы.

Как лечить гиперпролактинемию? Выбор метода лечения зависит от причин заболевания.

Причины патологии

По своему происхождению это расстройство является чрезвычайно разнородным, поскольку встречается как в условиях физиологического состояния организма, так и при приеме различных фармакологических средств, а также в связи с патологическими состояниями нейроэндокринной системы или другой очаговой или системной патологией. Причины гормональной гиперсекреции объединены в 3 большие группы:

  1. Физиологические состояния организма.
  2. Патологические изменения органов и систем.
  3. Фармакологические средства и некоторые другие.

Физиологические причины гиперпролактинемии

В обычных (физиологических) условиях увеличение содержания пролактина в крови может возникать:

  • при половом акте (у женщин) и механическом раздражении сосков молочных желез, а также во второй фазе менструального цикла;
  • во время умственных и физических стрессовых состояний;
  • во время сна;
  • при физических нагрузках, например, гимнастических упражнениях, беге и т. д.;
  • при проведении различных медицинских манипуляций (даже забор крови из вены);
  • во время беременности и в первые 2-3 недели послеродового периода, а также при грудном кормлении (акт сосания);
  • в случае приема продуктов питания с преимущественным содержанием белков;
  • во время гипогликемических состояний.

Патологические изменения в организме

Распространенность гиперпролактинемии, связанной с патологическими причинами, на 1 000 населения составляет около 17 человек. К основным патологическим состояниям относятся:

  1. Поражения гипоталамической области мозга — различные псевдоопухолевые образования и опухоли, метастазы из других органов, повреждения хирургического и лучевого характера, сосудистые заболевания, в том числе артериовенозные пороки, системная патология инфильтративного характера (сифилис, саркоидоз, туберкулез, гистиоцитоз и др.).
  2. Патология гипофиза — пролактинома, гормонально активные и смешанные аденомы, киста, псевдоопухоли и неактивные в гормональном отношении опухоли внутриселлярной (область диафрагмы, частично фиксирующей гипофиз) и околоселлярной областей, синдром “пустого” турецкого седла, лимфоцитарный гипофизит, травматические повреждения и оперативные вмешательства на черепе в области турецкого седла.

К другим состояниям, приводящим к развитию патологии, относят:

  • мастит, травматические повреждения и хирургические манипуляции в области грудной клетки и подложечной области, опоясывающий лишай, простой герпес, ожоги в области грудной клетки, межреберная невралгия;
  • поликистоз яичников и эстрогенпродуцирующие опухоли;
  • алкогольная и идиопатическая гиперпролактинемия;
  • эндометриоз и миоматоз матки;
  • цирроз и фиброз печени; хроническая печеночная и почечная недостаточность;
  • бронхолегочный рак и опухоль почки (гипернефрома) — очень редко;
  • приступы эпилепсии;
  • врожденное нарушение функции коры надпочечников и надпочечниковая недостаточность;
  • гипертиреоз и первичный некомпенсированный гипотиреоз;
  • хронический простатит и системная красная волчанка.

Классификация заболевания

В соответствии с классификацией, в основе которой лежит причинный фактор, различают следующие формы гиперпролактинемии:

  1. Первичный гиперпролактинемический гипогонадизм.
  2. Вторичные, которые развиваются на фоне соматических заболеваний и других различных эндокринных нарушений.

Гиперпролактинемический гипогонадизм является самостоятельным нейроэндокринным  заболеванием, выделенным в отдельную нозологическую форму, в которую входят:

  • Аденомы гипофиза, секретирующие пролактин (пролактиномы).
  • Функциональная, или идиопатическая гиперпролактинемия.

Пролактиномы

Пролактиномы представляют собой наиболее распространенные (в среднем 40%) гормонально активные опухоли гипофиза и наиболее часто встречаются у женщин репродуктивного возраста. В своем большинстве (около 90%) они имеют доброкачественный характер. В редких случаях эти опухоли обладают склонностью к инфильтративному агрессивному росту, устойчивостью к лечению, сдавлению жизненно важных структур мозга.

В соответствии с размерами пролактиномы подразделяются на макропролактиномы (более 1 см в диаметре) и микропролактиномы (менее 1 см). Последние, даже в случае отсутствия патогенетически направленной терапии, обычно (до 97%) с течением времени в размерах не увеличиваются.

Гиперпролактинемия функциональная

Это форма патологии, причина которой до конца не выяснена, встречается у 35% женщин с синдромом поликистозных яичников. Она может быть связана с макропролактинемией, аутоиммунными антителами к лактотрофам и характеризуется:

  • постоянно умеренно повышенным (о 25 нг/мл до 80 нг/мл) уровнем пролактина в крови;
  • отсутствием аномальных изменений турецкого седла и околоселлярной области (по результатам компьютерной или магниторезонансной томографии).

Большинство авторов считают эту форму наиболее частой среди всех гиперпролактинемий. Предположительно, её этиологическим фактором является расстройство контроля продуцирования гормона на уровне гипоталамуса. В то же время, отдельными авторами подчеркивается определенная роль некомпенсированного первичного гипотиреоза и отрицательных эмоций, особенно у детей и, особенно среди девочек в период полового созревания. Не исключается также и аутоиммунная причина нарушений этой формы.

Скрытая гиперпролактинемия

Кроме того, некоторыми исследователями выделяется такая форма заболевания, как транзиторная (временная, быстропроходящая), или скрытая гиперпролактинемия, которая встречается среди женщин с регулярным менструальным циклом.

Она проявляется только головными болями мигренозного характера, головокружением, повышением артериального давления.

У половины женщин с этой формой симптоматика сходна с вегетативно-сосудистыми расстройствами. Транзиторные повышения концентрации пролактина нередко приводят к недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла, ановуляции и бесплодию.

Фармакологические средства

Фармакологическими средствами, вызывающими гиерпролактинемию, является большое количество препаратов совершенно различных групп и механизма действия. Они применяются в целях лечения заболеваний сердца и сосудов, психических заболеваний, депрессивных и стрессовых состояний, для лечения патологии пищеварительного тракта, а также для контрацепции и устранения болевого синдрома.

Основные группы препаратов:

  • группа анестезирующих и наркотических средств, таких как морфин, кокаин, опиаты, героин, а также антагонисты опиатных рецепторов (Налтрексон, Налоксон);
  • противорвотные (Домперидон, Метоклопрамид) и средства нейролептического/антипсихотического действия, являющиеся блокаторами дофаминовых рецепторов (Галоперидол, Дроперидол, Сульпирид, Мезоридазин, Хлорпромазин, Фторфеназин и др.);
  • препараты, подавляющие синтез дофамина (Кардиодопа, Метилдопа, Допегит и др.);
  • стимуляторы серотонинергической системы (Амфетамины и Галюциногены);
  • антигистаминные, противосудорожные и трициклические антидепрессанты (Доксепин, Амитриптилин и др.;
  • блокаторы h3 – рецепторов, используемые, например, для лечения язвенной болезни — Циметидин и Ранитидин;
  • препараты нейропептидного происхождения (Церебролизин, Семакс);
  • оральные контрацептивы или их отмена;
  • гипотензивные препараты (Резерпин) и антагонисты кальция, или блокаторы кальциевых каналов различных групп и разных поколений — Нифедипин, Изоптин, Верапамил, Дилтиазем и многие другие.

Фармакологические причины являются симптоматической формой, к которой также относят гиперпродукцию пролактина психогенного и нервно-рефлекторного, алкогольного, профессионально-спортивного характера, а также сочетанную и бессимптомную формы синдрома.

Клинические проявления

Клиническая картина патологии колеблется в широких пределах — от отсутствия симптоматики, когда заболевание обнаруживается в результате случайных обследований, до полной развернутой картины, когда симптомы гиперпролактинемии манифестируют репродуктивные, сексуальные, метаболические, эмоционально-личностные расстройства и даже наличие объемного образования в гипоталамо-гипофизарной области головного мозга. Среди женщин чаще встречаются микропролактиномы.

Основные проявления гиперпролактинемии у женщин:

  1. Различные нарушения менструального цикла (у 90%) от опсоменореи или олигоменореи до аменореи, которые и являются главной причиной обращения к гинекологу. Особенно эти нарушения проявляются после стрессовых ситуаций, а возникновение аменореи очень часто происходит на фоне отмены орального контрацептивного препарата, начала половой жизни, родов или прерывания беременности.
  2. Частые самопроизвольные аборты на ранних сроках беременности и бесплодие в связи с отсутствием циклов овуляции или более короткой лютеиновой фазой.
  3. Галакторея, представляющая собой выделение молока из сосков, которое не связанно с грудным кормлением. Она встречается у 80% женщин с избыточным содержанием пролактина и развивается при достаточном содержании в крови эстрогенов.Галакторея может быть различной степени (классификация ВОЗ): I степень — при сильном надавливании на сосок выделяются отдельные капли, II — выделение обильных капель или струйное истечение молока происходит при незначительном сдавлении соска, III — самопроизвольное истечение молочных выделений.
  4. Снижение полового влечения и фригидность (отсутствие оргазма).
  5. Симптоматика гиперандрогении в виде угревых высыпаний и умеренного гирсутизма (рост волос на лице, вокруг сосков, в области белой линии живота, на конечностях). Однако эти симптомы встречаются не более чем у 25% женщин.
  6. Головокружение, головные боли, мигренозные приступы, предменструальный синдром.
  7. Мастодиния и масталгия.
  8. При длительном отсутствии лечения — ощущение болей в суставах и костях, обусловленных вымыванием кальция из костной ткани (остеопения), снижением её плотности и развитием остеопороза.
  9. Ухудшение зрения в связи со снижением остроты и ограничением полей зрения при наличии макропролактиномы, что обусловлено давлением опухоли на перекрест зрительных нервов.
  10. Умеренная инволюция наружных половых органов и гипоплазия матки при длительном отсутствии коррекции.
  11. Ожирение и инсулинорезистентность.
  12. Психоэмоциональные расстройства и неспецифические субъективные ощущения — нарушения сна и депрессивные состояния, неопределенные боли в области сердца (кардиалгия), ухудшение памяти, общая слабость.

Может ли гиперпролактинемия вызвать выпадение волос?

Значительное выпадение волос является одним из симптомов этой патологии. Оно обусловлено гормональным дисбалансом, особенно нарушением соотношения эстрогенов и андрогенов, и нарушением питания волосяных луковиц.

Симптомы заболевания у мужчин

Гиперпролактинемии у мужчин, в отличие от женщин, встречается значительно реже и проявляется следующей симптоматикой:

  1. Отсутствием или снижением потенции и полового влечения (от 50 до 85%).
  2. Истинной патологической гинекомастией (у 6-22%), при которой увеличение грудных желез связано с увеличением непосредственно их ткани, а не жировой клетчатки. Развитие гинекомастии проходит 3 стадии: пролиферирующую, которая длится около 4-х месяцев и является обратимой в результате консервативного лечения; промежуточную, длящуюся до 12 месяцев — обратному развитию поддается с трудом и достаточно редко; фиброзную, характеризующуюся развитием фиброзной ткани и отложением жировой клетчатки — обратное развитие невозможно.
  3. Уменьшением выраженности вторичных половых признаков (у 3-20%).
  4. Бесплодием, связанным с уменьшением количества спермы (олигоспермия) или/и её качества (3,5-14%).
  5. Галактореей (у 0,5-8%).
  6. 5-й – 11-й пункты симптомов, описанных у женщин.

У детей пролактиномы развиваются очень редко, причем  чаще это макропролактиномы, приводящие к задержке роста ребенка, к замедлению полового развития, к головным болям, к галакторее, первичной аменорее у девочек и гинекомастии у мальчиков.

Диагностика гиперпролактинемии

Диагноз устанавливается на основании анамнеза заболевания и вышеописанной клинической картины и подтверждается посредством лабораторных исследований.

Главным критерием диагностики является 2 – 3-х кратное (как минимум) определение содержания пролактина в сыворотке крови.

В случае предположения о влиянии фармакологических препаратов необходима их отмена, если это возможно, и повторение исследования через трое суток.

Интерпретация результатов лабораторных анализов представляет собой определенные сложности в связи со значительными колебаниями уровня гормона в крови при нервно-психических, физических нагрузках и т. д. Даже при правильном соблюдении всех условий по сдаче крови показатели у одного и того же пациента могут значительно отличаться.

Повторные исследования крови позволяют более достоверно диагностировать патологию и, в ряде случаев, ее причину, которая приблизительно ассоциируется с результатами анализов. Так, при наличии микропролактиномы концентрация пролактина превышает 250 нг/мл, макропролактиномы — 500 мг/мл, гипофизарной макроаденомы — 200 нг/мл, идиопатической гиперпролактинемии, гипофизарной микроаденомы и неактивной макроаденомы — меньше 200 нг/мл, фармакологической причины — от 25 до 200 нг/мл, при беременности и кормлении грудью — от 200 до 320 нг/мл.

Значительное повышение уровня пролактина при отсутствии гипофизарной опухоли может свидетельствовать в пользу наличия двух и более причинных факторов, например, сочетания печеночно-почечной недостаточности с приемом Метоклопрамида.

Для уточнения причины заболевания необходимо проведение рентгенографии черепа или компьютерной томографии (КТ) с прицелом на турецкое седло, но наиболее информативным методом является магниторезонансная томография (МРТ). Кроме того, исследуется минеральная плотность костей с помощью денситометрии, проводятся другие лабораторные анализы (содержание в крови половых гормонов, гормонов щитовидной железы и надпочечников), исследуется функция других органов и систем.

Также рекомендуется проведение целенаправленных консультаций окулиста (в целях выявления изменений на глазном дне, определения остроты и полей зрения), эндокринолога и, при необходимости, уролога, нефролога (почками выводится из организма около ¼ пролактина), пульмонолога, гастроэнтеролога.

Лечение гиперпролактинемии

Выявление избыточного содержания гормона в крови не во всех случаях требует проведения лечения. Показания к проведению лечения определяются строго индивидуально для каждого пациента.

Оно не показано при наличии только физиологических причин, а также причин, обусловленных пониженной функцией щитовидной железы, печеночной и почечной недостаточностью. Если предполагается, что гиперпролактинемия спровоцирована приемом лекарственного препарата, необходима, прежде всего, его отмена или замена альтернативным средством (если это возможно).

При наличии пролактином и других опухолей может быть выбран  медикаментозный или, в исключительных случаях (отсутствие эффекта от лекарственной терапии или ее непереносимость, злокачественная пролактинома, сдавление перекреста зрительных нервов, которое не поддается консервативной терапии и т. д.), хирургический, лучевой, химиотерапевтический, комбинированный метод.

Предпочтение в большинстве случаев отдается первому, поскольку остальные способы лечения связаны с повреждением соседних структур мозга, рецидивами заболевания, развитием гипопитуитаризма,  повреждением зрительных нервов, некрозом ткани мозга и др.

Цель медикаментозной терапии при наличии гормонсекретирующих опухолей:

  1. Нормализация содержания в крови активных форм пролактина.
  2. Быстрая коррекция неврологических расстройств, вызванных макропролактиномой.
  3. Стабилизация роста микропролактиномы.
  4. Уменьшение величины опухоли для облегчения радикального оперативного вмешательства.
  5. Восстановление менструального цикла и способности к оплодотворению/зачатию.
  6. Устранение обменных и эндокринных нарушений и расстройств эмоционально-личностного характера.
  7. Лечение функциональной гиперпролактинемии.
  8. Как дополнительное средство лечения при наличии смешанной формы гипофизарной аденомы.

Патогенетически обоснованными являются различные схемы лечения препаратами, представляющими собой производные алкалоидов спорыньи или трициклические неэрголиновые производные. Эти средства обладают стимулирующим действием на дофаминовые рецепторы (агонисты дофамина).

К первым относятся Достсинекс, Бромокриптин и другие дофаминовые агонисты, ко вторым — Норпролак. Препарат Достинекс при гиперпролактинемии, например, характеризуется избирательным воздействием на дофаминовые D2-рецепторы клеток, секретирующие пролактин, и длительным эффектом. Снижение уровня гормона в крови достигается уже приблизительно через 3 часа после приема препарата и сохраняется на протяжении 1 – 4-х недель.

Поэтому терапевтические схемы подбираются индивидуально, начиная с двух раз в сутки по 0,25 мг на протяжении 1 месяца, после чего проводится контрольное исследование крови на содержание пролактина и решение вопроса о дальнейшей коррекции дозировок.

Планирование беременности

При эффективности агонистов дофамина восстановление менструального цикла и способность к зачатию происходит достаточно быстро. Поэтому, если беременность нежелательна, рекомендуется воспользоваться барьерными контрацептивами.

Женщины с микропролактиномой в периоде пременопаузы, не планирующие беременность,  в целях профилактики развития остеопороза могут применять и оральные контрацептивы, однако в этом случае не исключен рост опухолевого образования.

Несмотря на то, что отрицательное влияние на плод основных препаратов (Бромокриптин и Достинекс) не выявлено, тем не менее, рекомендуется прекращение их приема за 1 месяц до планируемой беременности.

ginekolog-i-ya.ru

Гиперпролактинемия – что это, причины, лечение и последствия

Термин гиперпролактинемия определяет повышение активности гормона пролактина. Эта патология достаточно часто развивается у женщин репродуктивного возраста (25-40 лет), длительное время может себя ничем не проявлять. Гиперпролактинемия является одной из причин женского и мужского бесплодия.

Механизм развития гиперпролактинемии

Пролактин - это гормон, продуцируемый передней долей гипофиза. Он регулирует ряд важных биологических функций в организме женщины – процессы овуляции (выход яйцеклетки из яичника), физиологическое вынашивание беременности после оплодотворении яйцеклетки, подготовку молочных желез к грудному вскармливанию и процесс лактации (секреция грудного молока). При различных патологических состояниях может нарушаться процесс продукции пролактина с увеличением его концентрации в крови. Существует три основных механизма развития гиперпролактинемии:

  • Усиленная концентрация в гипофизе при увеличении количества гормонпродуцирующих клеток.
  • Повышение функциональной активности гипофиза, вследствие нарушения процессов его регуляции нервной системой или другими факторами (рилизинг-факторы гипоталамуса).
  • Снижение утилизации пролактина.

Вне зависимости от причины и механизма развития гиперпролактинемии, повышение пролактина приводит к различным нарушениям физиологических процессов в половых органах и грудных железах.

Кроме пролактина, железистые клетки гипофиза также вырабатывают несколько других гормонов. Одним из них является соматотропный гормон, отвечающий за рост человека. Увеличение его количества в детском возрасте приводит к развитию гигантизма, при этом рост может достигать 2-х метров и выше.

Причины гиперпролактинемии

К повышению концентрации этого гормона приводит ряд причинных (этиологических) факторов, которые включают патологические и физиологические причины. Физиологическое повышение связано с циклическими изменениями в организме женщины, а также с его физиологическим состоянием. Так норма пролактина при беременности и кормлении грудью может увеличиваться в десятки раз. Патологические причины не имеют связи с циклическими и физиологическими изменениями в организме, к повышению уровня пролактина приводят различные заболевания:

  • Онкологический процесс – доброкачественная гормонпродуцирующая опухоль в гипофизе приводит к увеличению количества железистых клеток и соответственно повышению продукции пролактина.
  • Опухоли гипоталамуса, которые приводят к повышению продукции рилизинг-фактора, он в свою очередь стимулирует повышенный синтез пролактина в гипофизе.
  • Патология щитовидной железы, при которой снижается выработка ее гормонов – при гипотиреозе, раке щитовидной железы 4 степени наблюдается снижение регулирующего влияния тироксина и трийодтиронина на гипофиз с повышением его функциональной активности. Обратная ситуация может наблюдаться при базедовой болезни, при которой уровень тироксина и трийодтиронина повышается.
  • Цирроз печени (замещение клеток печени соединительной тканью) и хроническая почечная недостаточность – снижаются процессы утилизации и выведения пролактина из организма с повышением его уровня.
  • Нарушения баланса половых гормонов – эстрогены (половые гормоны женщины) стимулируют повышенную продукцию пролактина в гипофизе.

Спровоцировать гиперпролактинемию могут частые диагностические или лечебные выскабливания матки и аборты.

Также гиперпролактинемию может спровоцировать прием некоторых медикаментов – нейролептики (аминазин), противорвотные препараты, антигистаминные средства (используются для лечения аллергии), гормональные препараты на основе эстрогенов.

В течение суток уровень пролактина в крови также колебаться. Высокий пролактин в крови наблюдается ночью во время сна. Такая закономерность касается многих гормонов. Так глюкокортикостероиды и тестостерон (мужской половой гормон) больше всего увеличены в крови утром (в период между 7-9 часами утра). Эти закономерности необходимо учитывать во время применения терапии с помощью гормональных лекарственных средств.

Гиперпролактинемия – симптомы

На повышение пролактина указывают группы симптомов, которые указывают на нарушение функциональной активности различных органов и систем. К ним относятся:

  • Нарушение менструального цикла с последующим развитием аменореи (отсутствие менструации полгода и дольше), олигоменореи (скудная менструация, которая бывает раз в 2-3 месяца), опсоменореи (запаздывание менструации с удлинением интервала до 5-8 недель). Также может быть нарушение процесса овуляции, сопровождающееся обильным кровотечением (менометрагия) без образования желтого тела в яичнике.
  • Бесплодие – невозможность зачать ребенка на протяжении периода времени более полугода. Гиперпролактинемия у мужчин также приводит к развитию бесплодия.
  • Галакторея – синтез молока в грудных железах без предшествующей беременности и родов. Интенсивность галактореи может быть различной – от нескольких капель в сутки, до значительных выделений.
  • Уменьшение выработки смазки в половых путях женщины, сухость влагалища, атрофические изменения во влагалище и уретре.
  • Снижение либидо (влечение к противоположному полу), аноргазмия (отсутствие оргазма), фригидность (половая холодность), диспареуния (болезненные ощущения во время занятия сексом).
  • Гирсутизм (повышенное оволосенение по мужскому типу), развитие акне и себореи волосистой части головы, на фоне повышенной продукции кожного сала.
  • Метаболические (обменные) нарушения в организме – повышение уровня холестерина и липопротеидов низкой плотности в крови с последующим развитием атеросклероза, истощение клеток поджелудочной железы, ответственных за синтез инсулина под действием повышенного пролактина, что приводит к развитию сахарного диабета.
  • Психоэмоциональные изменения  с развитием склонности к депрессии, периодической бессонницей, беспричинной раздражительностью.

В некоторых случаях гиперпролактинемия может протекать бессимптомно. Ее часто обнаруживают в ходе комплексной диагностики причин бесплодия.

Основным клиническим проявлением, при котором стоит подозревать гиперпролактинемию, является триада симптомов – аменорея, галакторея и бесплодие.

Последствия гиперпролактинемии

Повышение пролактина в организме женщины может привести к развитию таких последствий:

  • Бесплодие.
  • Остеопороз – уменьшение содержания минералов в костной ткани с частым развитием переломов костей.
  • Гипоплазия матки – уменьшение ее в размерах с утерей функциональной активности.
  • Мастопатия (фиброзно-кистозная) молочной железы – доброкачественное разрастание ее тканей.
  • Рак молочной железы.

Очень часто гиперпролактинемия диагностируется уже на стадии развития последствий. Поэтому во избежание поздней диагностики, при симптомах, указывающих на эту патологию, необходимо пройти обследование.

 Диагностика гиперпролактинемии

Основой для постановки диагноза гиперпролактинемии служит лабораторное определение повышения уровня пролактина. Для выяснения причин этой патологии проводится дополнительное инструментальное и лабораторное обследование, которое включает УЗИ, рентгенографию черепа, томографию (магнитно-резонансную или компьютерную), определение уровня сахара и холестерина в крови. В каждом отдельном случае выбор диагностической тактики и методики исследования проводится в индивидуальном порядке.

Гиперпролактинемия – лечение

Терапевтические мероприятия при этой патологии направлены на нормализацию уровня пролактина. Лечение гиперпролактинемии включает консервативную терапию и хирургическое вмешательство. При консервативной терапии используются медикаменты, которые подавляют продукцию пролактина в гипофизе (бромокриптин).  В связи с развитием частых побочных эффектов при их применении, такие препараты назначает только врач. Хирургическое вмешательство подразумевает удаление доброкачественной гормонпродуцирующей опухоли гипофиза или гипоталамуса.

Гиперпролактинемия является эндокринологической патологией, которая приводит к последствиям и затрагивает функциональную активность различных органов и систем, в первую очередь половой системы женщины.

prof-med.info

Чем опасна гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия – нарушение при котором увеличивается выработка гормона пролактина. Заболевание может развиться, как у мужчин, так и у женщин, однако чаще встречается у женщин. В результате нарушения разрастаются ткани молочных желез и стимулируется выработка молока.

Причины болезни

Повышение уровня пролактина в крови может вызываться разными причинами. Среди них:

  1. Тяжелая физическая нагрузка.
  2. Эмоционально перенапряжение и стрессы.
  3. Повышение уровня белка в организме.
  4. Половой акт, а также различные вмешательства (диагностические, хирургические) в женские половые органы.
  5. Прием некоторых лекарственных препаратов (например, оральные контрацептивы).
  6. Онкологические заболевания органов половой и эндокринной системы. Чаще всего гипофиза, из-за новообразований количество тканей органа увеличивается, что соответственно приводит к увеличению вырабатываемого гормона).
  7. Нарушения функций эндокринной системы, например, переизбыток эстрогенов стимулирующих выработку пролактина. Последствия гиперпролактинемии могуть иметь разніе проявления.
  8. Цирроз печени. В результате этой болезни клетки печени частично заменяются соединительной тканью из-за чего орган не может в полной мере выполнять свои функции, в данном случае выводить избыточное количество пролактина из организма.

Как видно, причины могут быть самыми разными. Самое опасное в заболевании то, что его симптомы проявляется не сразу, а когда проявляются их не всегда можно точно соотнести с гиперопролактинемией. Например, женщинам с повышенным пролактином сложно забеременеть, у них начинаются выделения из груди, а у мужчин снижается сексуальная активность, увеличивается размер простаты.

Механизмы развития заболевания

В большинстве случаев развитие нарушения стимулирует опухоль гипофиза, вследствие которой увеличивается выработка пролактина, а его содержание в крови превышает норму в 50-60 раз. Этот гормон отвечает за часть репродуктивных функций женского организма: овуляцию, вынашивание плода и обеспечение вскармливания потомства. При чрезмерном выделении этого гормона все процессы нарушаются, что приводит к нарушениям работы первичных и вторичных половых органов женщины, аномалиям и патологиям у мужчин.

При несвоевременном лечении или его отсутствии могут развиваться неприятные последствия, представляющие опасность для здоровья и жизни пациентов. Так, у женщин иногда повреждаются зрительные нервы, что ведет к ухудшению или потере зрения. Если заболевание стимулировано чрезмерной выработкой тиреотропного гонадотропина, то могут возникать выделения из груди различной обильности.

Также возникают и вторичные последствия такие, сыпь на лице, сильное оволосение, мигрени, эмоциональная нестабильность. Постепенно у женщин и у мужчин начинает теряться интерес к сексуальной жизни, снижается либидо. Могут возникать различные нарушения обмена веществ – появление избыточного веса, остеопороз.

Также болезнь может привести как к женскому, так и к мужскому бесплодию. Из-за гормонального дисбаланса происходят резкие перемены настроения, развивается неустойчивое психоэмоциональное состояние. На последних стадиях иногда развивается рак молочной железы.

Для мужчин последствия заболевания могут быть как опасными - снижение либидо и развитие бесплодия, так и достаточно неприятными - появляются выделения из груди, развивается облысение.

hyperprolactinemya.ru

Гиперпролактинемия: как избавиться от болезни

Чрезмерная выработка гормона пролактина имеет официальное название: гиперпролактинемия, лечение которой назначают после выявления первопричины. Превышение нормы характерно женщинам в период кормления грудью, во второй фазе менструального цикла, возможно при половом акте.

Описание патологии

Повышение ПРЛ сопровождает определенные фазы беременности, иногда – первую неделю жизни новорожденного ребенка. Гормональный скачок провоцируют и стрессы. Повышение пролактина выше 20 – 27  нг/мл иногда протекает бессимптомно, диагностируется только при лабораторных анализах на гормоны.

Различают первичную патологию, связанную с нервно-гормональной дисфункцией, и вторичную – на основе первостепенных болезней. Болезнь приводит к аменорее и галакторее, или самопроизвольному образованию молока в молочных железах.

Клиническое проявление Гиперпролактинемии у женщин

Для мужчин патология опасна недоразвитостью сперматозоидов, снижением потенции. Эти симптомы у женщин и мужчин должны стать сигналом к обращению в поликлинику. Патология ведет к бесплодию и нарушает качество жизни. Своевременное лечение иногда спасает жизнь, когда дисбаланс гормонов становится признаком опасного заболевания.

Разновидности нарушений

Виды гиперпролактинемии связаны с природой самой болезни. Кроме физиологической, возникает идиопатическая. При ней клетки гипофиза начинают самостоятельно производить большое количество гормонов. Причина патологии до сих пор не выявлена.

При патологической разграничивают функциональную, или вторичную гиперпролактинемию. Ее появление продиктовано скачком эстрогенов или заболеваниями внутренних органов, влияющих на обменные процессы или гормональную систему.

При органическом типе болезнь проявляется вследствие опухолей отделов мозга, отвечающих за эндокринные процессы.

Причины и симптомы

Внешние признаки патологии иногда отсутствуют. Ей подвержены женщины от 15 до 50 лет, основную группу риска составляют женщины от 25 до 50 лет и мужчины 40 – 50 лет.

На превышение ПРЛ указывает диагноз бесплодие, частые выкидыши, превышение уровня эстрогенов. Часто обращаются к врачу при наличии молока в груди. Есть и специфические симптомы:

  • Молоко образуется в виде нескольких капель при надавливании, может появляться в больших объемах.
  • У женщин нарушается цикл, наблюдается сухость влагалища, пропадает интерес к сексу.
  • Мужчины страдают от отсутствия полового влечения, ожирения, остеопороза.
  • Больным с таким диагнозом характерны частые смены настроения, депрессии, у женщин происходит рост волос по мужскому типу на лице, на животе ниже пупка.

Гиперпролактинемия, симптомы которой могут напоминать нервные расстройства в виде мигреней, нарушения зрения, лечится. При терапии выясняют причину эндокринного дисбаланса. Чаще это гормональные заболевания и патологии, сказывающиеся на работе гипофиза или гипоталамуса. Аборты, выскабливания матки, заболевания щитовидной железы или печени и почек, поликистоз яичников становятся первопричиной повышенного пролактина.

Причины проявления Гиперпролактинемии у женщин

Возможно негативное влияние на мозг туберкулеза, менингита. Иногда сказывается давление на отделы мозга опухолей, могут быть причиной и препараты. Это синтетические аналоги эстрогенов, антагонисты кальция, амфетамины, противорвотные лекарства. Такое влияние описано в инструкции к медикаментам, о нем должен сообщать и врач, назначающий схему терапии.

Методы исследования

Диагностика обязательно включает анализ крови, проводится ее забор трижды, в утреннее время с 9 до 11 часов. Это обусловлено сохраненным уровнем пролактина после ночного сна. У женщин осуществляют забор в первую половину цикла. Кровь берут в три разных дня.

В зависимости от показателей врачи могут сделать вывод о размере возможной опухоли. Для ее обнаружения проводят дополнительно УЗИ яичников, МРТ черепа.

Назначают другие информативные методы исследования, как анализы на уровень тестостерона, гормонов щитовидной железы, эстрадиола. Также берут кровь и мочу на биохимический анализ. На основе результатов применяется адекватное лечение гиперпролактинемии.

Медикаментозная терапия

Физиологическая патология, вызванная нормальными процессами жизнедеятельности, не требует вмешательства. У новорожденных детей гормональный фон сам восстанавливается, как и у женщин в течение полугода после прекращения грудного вскармливания.

При появлении патологии на фоне терапии медикаментозными препаратами следует лечить основные заболевания аналогами. Но и после отмены лекарств с такими побочными действиями естественный уровень гормонов возобновляется в течение 3 дней.

При гиперпролактинемии у женщин терапия направлена на восстановление репродуктивной функции, уровень половых гормонов, как и у мужчин. Также терапевтические методы нацелены на устранение возможных опухолей – доброкачественных или раковых.

Лечение гиперпролактинемии зависит от причины патологии:

  1. Для терапии гипотиреоза должны применяться гормональные средства, что контролирует эндокринолог. При такой первопричине уровень пролактина автоматически снижается.
  2. При сопутствующих нарушениях менструального цикла женщине прописывают заместительные гормональные препараты. Среди них выделяют эффективное лекарство Бромкриптин, полусинтетический вариант спорыньи – гриба-паразита, проживающего на злаковых культурах.

Такая терапия длительная, до 2 – 3 лет. Она противопоказана при заболеваниях печени. Менструальный цикл восстанавливается к 8 неделе, но средство имеет побочные действия. Это головные боли, обморочные состояния, пониженное давление, диспепсия, изжога.

Препарат эффективен и при лечении макропролактиномы, уменьшает ее на треть.

  1. Каберголин и Хинаголид используют, когда наблюдается невосприимчивость пролактина к Бромкриптину. Лекарства действуют избирательно, перечень противопоказаний меньше. Они также возбуждают дофаминовые рецепторы и участвуют в лечении гормональных нарушений.

Важно! Этими же средствами корректируют и проявление психических расстройств, вызванных повышением уровня пролактина. Лечение антидепрессантами не проводят: неврозы сами проходят при восстановлении уровня пролактина.

  1. Лечение достинексом аналогично терапии Каберголином, поскольку это его действующее вещество. Средство долго остается в крови, помогает снизить уровень гормона, на фоне чего возобновляется менструальный цикл – и женщина может стать матерью.

Важно!

Применение гормональных препаратов контролирует врач, самостоятельное лечение не проводится: высока вероятность гормонального дисбаланса. Также эти препараты не принимают во время беременности. Повышение ПРЛ считают нормальным в период первой половины, во второй он снижается.

Обращение к хирургическому методу – крайняя мера, назначается при невосприимчивости или противопоказаниях к агонистам дофамина, инсульте крупной аденомы, кистозных аденомах. Положительный эффект операции наблюдается у 7 пациентов из 10, хотя возможны рецидивы заболевания даже после хирургического вмешательства. Терапия гормонами потом остается обязательной.

Облучение применяется, когда не дают результата медикаменты, а операция противопоказана. Полная ремиссия достигается через 1,5 года. Но и у этого метода есть побочные действия: возможна атрофия зрительного нерва, постлучевое поражение головного мозга.

Важно!

И операция, и облучение направлены на удаление опухоли, а не на снижение пролактина.

Использование народных средств

Гиперпролактинемия, лечение которой требует медицинского вмешательства, может корректироваться фитотерапией. Используют средства, блокирующие образование или увеличение опухолей, восстанавливающие баланс женских половых гормонов. Это чай из сухих листьев и цвета малины, вишневый сок.

Народные методы применяются в следующих направлениях:

  • Препятствуют неврозам, стрессам, вызывающим увеличение пролактина. Это мелисса, мята, корень валерианы.
  • При фибромах и аменорее принимают спиртовую настойку из семян прутняка обыкновенного.
  • Укроп, пустырник и корень хмеля составляют основу для сбора против гиперпролактинемии.
  • Проводят спринцевание отваром шалфея, используют его настой и для употребления внутрь. Он нормализует лактогенные гормоны, как и лапчатка.

Фитотерапия отличается накопительным эффектом. Она дает результат при длительном применении – до 12 месяцев. Учитывают, что травы могут взаимодействовать с лекарствами. За время, потраченное на народные средства, заболевание иногда прогрессирует. Лучше сразу обратиться к эндокринологу или гинекологу.

Видео:Гиперпролактинемия

Заключение

Во время курса лечения препаратами нельзя использовать оральные контрацептивы. Они стимулируют выработку пролактина. И придется отказаться от внутриматочной спирали, постоянно воздействующей на эндометрий матки.

Чтобы избежать рецидивов, дважды в год делают анализ крови на определение уровня пролактина, проходят осмотр у окулиста и раз в году – МРТ черепа.

Профилактика заболевания содержит и контроль над стрессами, усталостью, сном. В норме пролактин необходим. Он регулирует грудное вскармливание, отвечает за расслабление после оргазма, половое созревание девушек. Ученые работают над теорией, согласно которой гормон участвует в процессах обезболивания, иммунной защите организма. Главное в профилактике – это слежение за его уровнем и своевременное решение проблемы.

detieco.ru


Смотрите также